1. Perfil Genético y Fisiopatología
  • Vía afectada: El Síndrome de Noonan es una rasopatía, causada por mutaciones en la vía de señalización RAS-MAPK, que regula la proliferación y diferenciación celular.
  • Genes involucrados: PTPN11: Es la causa más común (aprox. 50% de los casos). Otros genes: SOS1, RAF-1 y RIT1.
  • Herencia: Autonómica dominante con expresividad variable.
  • Mecanismo del defecto cardíaco: La desregulación de la vía afecta la septación y la formación de las válvulas durante el desarrollo embrionario.
  1. Características Clínicas y Diagnóstico

El diagnóstico clínico se basa en el sistema de puntuación de Van der Burg (criterios mayores y menores).

Rasgos Faciales (Hallazgos distintivos):

  • Fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo (down-slanting).
  • Orejas de implantación baja y rotadas hacia atrás.
  • Hipertelorismo (ojos muy separados), ptosis palpebral y paladar ojival.
  • Nota: Los rasgos se vuelven más sutiles con la edad.

Deformidades del Tórax:

  • Combinación característica de pectus carinatum (superior) y pectus excavatum (inferior).
  • Aparición de “tórax en escudo” con pezones ampliamente separados (70-95% de los pacientes).

Sistema Linfático:

  • Linfedema congénito en manos y pies (típico en lactantes, suele resolverse en la infancia temprana).
  1. Afecciones Cardíacas

Es una de las complicaciones más importantes y requiere seguimiento constante.

  • Defecto más común: Estenosis pulmonar (50-60% de los casos).
  • Segunda afección: Miocardiopatía hipertrófica (20-30%).
  • Seguimiento: Ecocardiograma anual durante la infancia y adolescencia; cada 5 años en la edad adulta. ECG anual.
  1. Crecimiento y Desarrollo
  • Patrón de crecimiento: Longitud al nacer normal, seguida de un retraso del crecimiento posnatal progresivo.
  • Estatura: Talla baja (promedio adulto: 151 cm en mujeres, 162 cm en hombres).
  • Tratamiento: La terapia con Hormona de Crecimiento (GH) está aprobada por la FDA para mejorar la talla final, incluso sin deficiencia de la hormona.
  • Desarrollo Cognitivo: Inteligencia normal a normal-baja (CI 70-100). Son comunes los retrasos en el habla y las dificultades de aprendizaje (25-65%).
  1. Complicaciones Hematológicas y Riesgo de Cáncer
  • Trastornos de coagulación: Presentes en la mayoría de los pacientes. El más común es la deficiencia del Factor XI (55%), seguido de disfunción plaquetaria y enfermedad de Von Willebrand.

           Recomendación: Realizar cribado de coagulación antes de cualquier cirugía o procedimiento dental.

  • Riesgo de Cáncer: Mayor riesgo de leucemia, especialmente Leucemia Mielomonocítica Juvenil (LMMJ) y Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA), particularmente en aquellos con mutación PTPN11.
  1. Manejo Clínico Específico
  • Criptorquidia (Testículos no descendidos): Afecta al 60-77% de los varones. Se recomienda la orquidopexia entre los 6 y 18 meses para preservar la fertilidad.
  • Dificultades de alimentación: Afectan al 70% de los lactantes (pobre ganancia de peso, disfagia). Requieren un equipo multidisciplinar. Suelen mejorar hacia los 2 años de edad.
  • Pruebas Genéticas: El abordaje inicial preferido es un panel multigenético de rasopatías. Una prueba genética negativa no excluye el diagnóstico si se cumplen los criterios clínicos.

Resumen para el Clínico

El manejo del paciente con Síndrome de Noonan debe ser multidisciplinario, enfocándose en la vigilancia cardíaca estrecha, el apoyo al crecimiento y desarrollo, el manejo de riesgos hemorrágicos antes de procedimientos y la intervención quirúrgica temprana en caso de anomalías urogenitales.