La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo crónico y progresivo. Su origen radica en la pérdida de neuronas en un área del cerebro denominada sustancia negra, cuya función es producir dopamina, un neurotransmisor esencial para el control del movimiento.

Esta disminución de dopamina altera la capacidad del cerebro para coordinar los movimientos, dando lugar a los síntomas motores característicos: temblor en reposo, una notable lentitud en los movimientos (bradicinesia), rigidez muscular y problemas de equilibrio e inestabilidad postural. Además, los pacientes pueden experimentar una amplia gama de manifestaciones no motoras, como depresión, ansiedad, trastornos del sueño o pérdida del olfato, que a veces preceden a los problemas motores por años.

Aunque la causa exacta sigue siendo investigada, se cree que es una combinación de factores genéticos y ambientales. Dentro de estos últimos, las teorías de la intoxicación han ganado una considerable atención científica. La exposición crónica a ciertas toxinas ambientales se considera un factor de riesgo significativo para el desarrollo de la enfermedad.

  • Pesticidas y herbicidas: Existe una fuerte evidencia que vincula la exposición a largo plazo a ciertos productos químicos agrícolas, como los organofosforados y organoclorados, con un mayor riesgo de desarrollar Parkinson. Estas sustancias son neurotóxicas y pueden inducir estrés oxidativo y disfunción mitocondrial, procesos que son letales para las neuronas dopaminérgicas.
  • Metales pesados: La acumulación en el cerebro de metales como el manganeso, plomo, mercurio, cobre o hierro también ha sido implicada en la patogénesis del Parkinson. Estos metales pueden cruzar la barrera hematoencefálica y provocar neuroinflamación, daño a las mitocondrias y favorecer la agregación de proteínas tóxicas dentro de las neuronas.

Es crucial comprender que, a día de hoy, el Parkinson no tiene cura. Sin embargo, disponemos de un arsenal terapéutico muy eficaz enfocado en el control de los síntomas y la mejora de la calidad de vida.

El tratamiento farmacológico es la piedra angular. La Levodopa, un precursor de la dopamina, sigue siendo el fármaco más potente y eficaz. Se complementa con agonistas dopaminérgicos, que imitan la acción de la dopamina, e inhibidores enzimáticos (de la MAO-B y de la COMT), que ayudan a preservar la dopamina cerebral.

En fases más avanzadas, cuando los fármacos no controlan las fluctuaciones motoras, se consideran terapias más invasivas. La Estimulación cerebral profunda (ECP) modula eléctricamente los circuitos motores anómalos mediante electrodos implantados en el cerebro. Otra opción son las bombas de infusión continua de fármacos, que proporcionan una estimulación dopaminérgicamente más estable.

Una adición más reciente y menos invasiva a las opciones de tratamiento es el ultrasonido focalizado de alta intensidad (HIFU). Esta tecnología, guiada por resonancia magnética (RM), permite a los neurocirujanos realizar una lesión muy precisa en los circuitos cerebrales que causan el temblor y otros síntomas motores, sin necesidad de incisiones ni de abrir el cráneo. El HIFU concentra miles de haces de ultrasonido en un punto milimétrico del cerebro, elevando la temperatura localmente para crear la lesión terapéutica. Para muchos pacientes, especialmente aquellos con temblor predominante, la mejoría puede ser inmediata.

Finalmente, las terapias de rehabilitación son fundamentales. La fisioterapia, la logopedia y la terapia ocupacional son esenciales para mantener la máxima funcionalidad e independencia del paciente.

Más allá del tratamiento sintomático, la investigación actual se adentra en las causas fundamentales de la muerte neuronal. Una perspectiva emergente, aunque aún en fase de investigación, considera el Parkinson no solo como una falta de dopamina, sino como el resultado de un “colapso biológico sistémico”. Esta visión se centra en tres áreas clave: la disfunción mitocondrial (el fallo energético de la célula), la neuroinflamación crónica y las alteraciones en las vías de comunicación celular, como la resistencia a la insulina.

Desde esta perspectiva, surgen nuevas estrategias terapéuticas experimentales que buscan reparar los mecanismos celulares subyacentes. Aquí, los péptidos y otras moléculas pequeñas están cobrando un protagonismo considerable, aunque es imperativo subrayar que la mayoría de estas investigaciones se encuentran en fase preclínica (estudios en laboratorio y animales) y no son tratamientos aprobados ni estandarizados.

  • Rescate energético y protección mitocondrial: compuestos como el azul de metileno y el péptido ss-31 (elamipretide) se investigan por su capacidad teórica para restaurar la producción de energía en las mitocondrias dañadas y reducir el estrés oxidativo, protegiendo a las neuronas desde su núcleo energético.
  • Reducción de la inflamación y reparación tisular: péptidos como el bpc-157 y el tb-500 (un fragmento de timosina beta 4) han mostrado en estudios preliminares potentes efectos antiinflamatorios y reparadores. Se investiga si podrían mitigar el daño neuronal y promover la reparación en el sistema nervioso central.
  • Estimulación de la supervivencia y función neuronal: se explora el uso de secretagogos de la hormona del crecimiento para aumentar factores de crecimiento cruciales para la supervivencia neuronal. Otras moléculas se estudian con el objetivo de restaurar el metabolismo energético celular a un nivel fundamental, optimizando la producción de energía y la reparación del ADN neuronal.

La visión del Parkinson como un colapso sistémico, influenciado por factores genéticos y toxinas ambientales nos obliga a mirar más allá de la dopamina. Terapias innovadoras como el HIFU ya están cambiando la vida de los pacientes, mientras que los péptidos que actúan sobre las mitocondrias y la inflamación representan una nueva vía de investigación.